Minimumskravene til maskinvare for å kjøre MS-DOS 6.22 er som følger:

* Prosessor:8086 eller høyere

* RAM:640 KB

* Harddisk:10 MB

* Grafikkort:CGA-, EGA-, VGA- eller Hercules-kompatibelt

* Mus:Valgfritt

MS-DOS 6.22 ble utviklet for å kjøre på IBM PC-kompatible datamaskiner. Det anbefales ikke å kjøre MS-DOS 6.22 på moderne datamaskiner, da det kanskje ikke er kompatibelt med moderne maskinvare.